通用名：司美替尼片   购买咨询 抗癌热线：17743533637      薇：zybxdg    一个电话，一生朋友！
　　英文商品名：Sorafenib
　　1.简介
　　随着对非小细胞肺癌靶向治疗研究的不断深入，各种NSCLC新的治疗靶点被发现，其中包括了ALK、RET、KRAS、MET、HER2等。针对RAS靶点（包括KRAS）及其通路的非小细胞肺癌药物治疗也有不错进展。
　　2.针对靶点介绍
　　针对RAS/RAF通路的靶向药物之一安卓健为RAS（包括KRAS、HRAS、NRAS）基因强效抑制剂，对于RAS基因突变或RAS基因高表达的非小细胞肺癌患者治疗效果明显。安卓健在作用机制上，为活化MEK1/ERK1/2路径的激酶，促进癌细胞的自噬作用机制。但是其实，安卓健的作用通道不仅包括RAS-RAF-MEK-ERK，还包括了KRAS-PI3K-Akt-AMPK-mTOR路径，主要为抑制PI3K表现量、抑制Akt磷酸化程度、活化AMPK、降低mTORC1活性，从而开启癌细胞的自噬作用机制。同时，安卓健Ⅰ期临床试验显示，在连续4周的研究期间，在剂量爬坡组(50、100、200、300mg/day)和标准剂量(450和600mg/day)所有患者均未显示剂量限制毒性(DLT)，表明了安卓健良好的安全性和耐受性，同时80%的改善率表明安卓健对晚期肺腺癌具有良好的抑制作用。
　　另一种针对RAS/RAF通路的靶向药物AZD6244（司美替尼）RAS-RAF-MEK-ERK通路中小分子MEK1/2抑制剂，通过对在该信号传递过程中起重要作用的MEK1/2酶活性的抑制，达到调控细胞分化和存活的作用。AZD6244Ⅱ期临床试验显示，其给药剂量在100mg时对细胞信号传递蛋白pERK产生较强的抑制作用，导致细胞分化减少，证实了其对肿瘤的抑制作用。
　　虽同为RAS-RAF-MEK-ERK通路上激酶的抑制剂，但安卓健与AZD6244（司美替尼）作用靶点不同。RAS基因为该通路中讯息传递上游因子，MEK1/2基因为RAS基因下游调控因子。
　　3.药物反应zybxdg
　　在对药物可能产生的反应上，RAS激酶抑制剂安卓健最常见的不良反应为恶心、呕吐、腹泻；MEK1/2激酶抑制剂AZD6244（司美替尼）常见的不良反应为痤疮样皮炎、腹泻、恶心、呕吐。分别基于两种药物研究的临床前数据及部分临床观察均提示，对安卓健及AZD6244（司美替尼）的更进一步研究均将围绕RAS基因突变或高表达的肺癌展开。
　　4.临床实验
　　一种小分子MEK抑制剂（分裂原活化抑制剂）司美替尼，被证明可控制低分级浆液性卵巢或腹膜癌。在以前的研究中表明司美替尼还有治疗转移性胆道癌的作用。
　　MEK抑制剂（丝裂原活化抑制剂）在临床上的应用逐渐被应用，首先可以应用于治疗慢性疼痛上，抑制癌细胞增殖，治疗非小细胞肺癌，MEK抑制剂联用尼罗替尼克服慢性髓性白血病（CML）耐药。近期的治疗转移性胆道癌及控制低分级浆液性卵巢或腹膜癌。因此，MEK抑制剂司美替尼将成为治疗癌症的一种新药。
　　5.联合治疗zybxdg
　　目前针对KRAS突变的非小细胞肺癌患者还不存在靶向治疗。司美替尼是MEK1/MEK2抑制剂，下调KRAS、临床前证据表明在KRAS突变的癌症患者中联合多烯紫杉醇能产生增效作用。PasiAJne等进行的研究是一项前瞻性、随机、2期临床试验，旨在评估司美替尼联合多烯紫杉醇对既往接受过治疗的晚期KRAS突变的非小细胞肺癌患者的作用。本研究的结果发表在LancetOncol 11月的在线期刊上。
　　6.副作用分析
　　在2009年4月20日至2010年6月30日期间，共有44名患者被纳入司美替尼组，有43名患者被纳入安慰剂组。在这些患者中，司美替尼组中的一名患者和安慰剂组中的3名患者被排除在有效性分析之外，因为未能确诊他们的肿瘤为KRAS突变阳性。在司美替尼组中其中位总体生存期为9.4月而安慰剂组则为5.2月，两者差距无显著统计学意义。而在司美替尼组中无进展生存期为5.3月而安慰剂组为2.1月，两者差距存在统计学意义。司美替尼组中有16名患者出现客观反应，而安慰剂组无一人出现，两组差距存在显著统计学意义。3级或以上的不良反应事件在司美替尼组中为36人而在安慰剂组中28人。最常见的3-4级不良反应为是中性粒细胞减少（司美替尼组/安慰剂组：67%/55%）、发热性中性粒细胞减少（司美替尼组/安慰剂组：18%/0%）、呼吸异常（司美替尼组/安慰剂组：2%/12%）和虚弱（司美替尼组/安慰剂组：9%/0%）。 抗癌热线：17743533637      薇：zybxdg    一个电话，一生朋友！
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